农业农村部畜牧兽医局关于印发《高致病性禽流感 DNA疫苗菌种变更技术资料要求》 的通知

(农牧便函〔2021〕50号)

中国兽医药品监察所  (农业农村部兽药评审中心) ,  国家禽流感参考实验室 , 相关研制单位 :
      为做好禽流感 DNA疫苗生产菌种变更备案工作 , 我局组织制定了《高致病性禽流感 DNA疫苗菌种变更技术资料要求》, 作为《高致病性禽流感和口蹄疫疫苗生产毒种变更备案工作程序》 (农办医〔2017〕38号)  配套技术资料要求 , 现印发给你们 , 请遵照执行。
附件 : 高致病性禽流感 DNA疫苗菌种变更技术资料要求

农业农村畜牧兽医局
2021年 1月 19 日

附件

高致病性禽流感 DNA疫苗菌种变更技术资料要求

本要求适用于已注册的用于强制免疫的高致病性禽流感 DNA疫苗的菌种变更备案。
1  变更菌种后的制造和检验试行规程  (草案) 、质量标准 、说明书和内包装标签  (以上合称  “标准文件”,  下同)  及标准文件修改说明 。需修改的内容 , 应对照原标准文件逐条做出说明 , 并提供相应的试验数据。
2  制苗菌种 HA基因变更依据资料
2.1  禽流感病毒流行病学监测 、基因型与抗原性差异分析资料 。应提供详细的禽流感流行病学 、病原学监测和分析资料 , 包括临床样本检测数据 、病毒分离情况 、核苷酸和氨基酸分析 、抗原性差异分析等资料。
2.2   已注册禽流感 DNA疫苗对流行毒株的免疫攻毒保护效力评价报告 。应提供攻毒用毒株的选择依据 ,  以及对流行毒株的效力攻毒保护试验报告。
3  菌种研究资料
3.1  制苗菌种构建 。变更的菌种严格限于已注册禽流感 DNA疫苗生产用菌种中引入的载体质粒 ,  仅对其HA基因的编码开放阅读框 cDNA序列予以更新 , 其他构件不允许变动 ; 应提供血凝素  (HA)  基因序列及其供体毒株的研究资料  (含病毒分离鉴定 、致病性和抗原性分析等资料) ;  菌种构建应采用与原菌种完全一致的策略和方法。
3.2  制苗候选菌种制备的 DNA质粒对流行毒株的免疫保护性研究 。使用候选菌种制备 DNA疫苗 , 接种靶动物后 , 选择具有代表性的相应流行毒株进行免疫攻毒保护试验 , 确定疫苗免疫后血清 HI抗体效价 、临床攻毒保护以及排毒情况  (咽喉及泄殖腔)  等免疫效果。
4  原始菌种的鉴定报告 。应包括菌种形态 、生化特性 、培养特性 、纯粹 、质粒序列分析 、质粒限制性酶切分析 、血凝素基因序列分析 、质粒表达 HA抗原检测 、免疫原性和对靶动物安全性等。
5  种子批建立报告 。按照疫苗种子批要求 , 建立基础种子  (制备规模 、保存条件)  和生产种子 。需确保制苗用菌种最高使用代次后 5代仍具有良好的遗传稳定性  (HA序列准确性 、质粒限制酶切图谱 、血凝素氨基酸序列等)  和良好的免疫原性 。应提供基础种子的制备记录 , 制备的基础菌种需按原始菌种鉴定项目进行系统鉴定 , 并提供鉴定报告。
6  效检用强毒株的试验报告 。应提供攻毒用强毒株筛选的依据 、制备记录和系统鉴定报告 , 包括病毒亚型鉴定 、无菌检验 、支原体检验 、外源病毒检验 、特异性鉴定 、鸡胚毒力  (EID50  或 ELD50) 、HA效价测定 、对靶动物毒力  (LD50)  等。
7  成品检验用 HI试验抗原 、血清的制备记录和检验报告。
8  实验室制品检验报告 。应提供 3批实验室制品的检验报告及完整的检验记录 。应按照制品质量标准进行全项检验。